痹病的发生，内因是气血不足，营卫不固，亦即《内经》：“邪之所凑，其气必虚。”《济生方》更明确指出其“皆因体虚腠理空疏”所致也。外因与气侯、居处、生活环境密切相关。但外邪不得虚，不能乘隙而入，故《儒门事亲·论痹》：“此病之作，多在四时阴雨之时，……或濒水之地，劳力之人，辛苦失度，触冒风雨，寝处津湿，痹从外入。况五方七地，寒暑殊气，刚柔异禀，饮食起居，莫不相戾。故所受之邪各有浅深……”。前人虽言湿邪始于下，但皮毛肌肤为人身之藩篱，同样亦可从皮毛而入。
由于人之体质强弱不同，禀赋各异，故感受风寒湿之邪亦各有偏盛，风胜为行痹，寒胜为痛痹，湿胜为着痹，如患者素体阳盛之躯，在感受外邪之后，则易热化，而成为热痹。从临床实际看，单纯者少，以风湿痹、寒湿痹、湿热痹相兼者较多见。
在病因上，过去一般强调风、寒、湿、热四邪为多，而对燥邪、气血津液不足、风寒湿之毒、痰阻、瘀血致痹等因素，强调得不够，而在临床，由于气血不足，津枯液涸，不能濡润筋脉，或久病入络，瘀血阻痹，或痰瘀互结，湿热充斥者，并不少见，故王清任提出了痹病有“瘀血”说，值得重视。对于五脏痹，前人认为是由外邪逐渐深入而来，通过临床验证，心痹、肺痹、肝痹等曾遇到，足证古人观察之深入细致，但有的是本脏自病，以内因为主，而非外邪入侵所致。
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